Deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) grave de inicio muy precoz: caracterización de dos mutaciones nuevas en pacientes heterocigotos combinados.
La MTHFR es una enzima clave del ciclo del folato, que convierte el 5,10-metilen- tetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato, el dador de grupos metilo para la remetilación de homocisteína a metionina.
La deficiencia grave de MTHFR es una enfermedad recesiva poco frecuente que causa hiperhomocisteinemia, homocistinuria y afectación neurológica progresiva en las primeras dos décadas de la vida. Se han descrito más de 50 mutaciones en pacientes afectos, pero pocos casos de presentación muy precoz en las primeras semanas de vida, con curso grave de la enfermedad.
Se describen dos mutaciones nuevas de MTHFR (c.523G>A y c.1166G>A) en pacientes heterocigotos combinados con actividad enzimática residual indetectable. Uno de ellos inicia síntomas clínicos durante la primera semana de vida y fallece a las 6 semanas.
El diagnóstico prenatal de un hermano posterior permitió un tratamiento precoz con vitaminas B y betaína y una evolución favorable. Los padres mostraban hiperhomocisteinemia moderada sin síntomas neurológicos.
Life-threatening methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) deficiency with extremely early onset: Characterization of two novel mutations in compound heterozygous patients. Forges T, Chery C, Audonnet S, Feillet F, Gueant JL. Mol Genet Metab 2010 Mar 6. Pendiente de publicación.
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