Deficiencia de PDHE(1)β con mutaciones nuevas en dos pacientes con síndrome de Leigh.

La mayoría de casos del complejo piruvato deshidrogenasa (PDHc) se atribuyen a mutaciones en el gen PDHA1 que codifica la subunidad E1α, con pocos casos descritos en los genes E3, E3BP, E2 y E1- fosfatasa. Solo se han descrito 7 pacientes con deficiencia en la subunidad E1β, con mutaciones en el gen PDHB en 6 de ellos. Clínicamente presentan encefalopatía no específica. Se describen 2 pacientes con nuevas mutaciones en PDHB y síndrome de Leigh.

El paciente 1 era un varón con inicio neonatal de hiperlactatemia, hipoplasia de cuerpo calloso y encefalopatía convulsiva. Después de un deterioro neurológico fue éxitus a los 5 meses. El paciente 2, también varón, presentó un cuadro clínico más leve. El Paciente 1 mostró actividad PDHc y E1 deficiente en fibroblastos y el paciente 2 en músculo. Se excluyeron mutaciones en PDHA1. El paciente 1 mostró una mutación puntual en homozigosis (c.302T>C), que causaba un cambio de aminoácidos (p.M101T). El paciente 2 era heterocigoto combinado para las mutaciones c.301A>G (p.M101V) y c.313G>A (p.R105Q). Las 3 mutaciones parecen desestabilizar el enzima E1 con un descenso de las subunidades E1α y E1β. Estos pacientes son los primeros descritos con mutaciones en PDHB y síndrome de Leigh.