Deficiencia de sepiapterina reductasa: una enfermedad tratable que imita la parálisis cerebral
La deficiencia de sepiapterina reductasa (SRD) es un trastorno sensibles a levodopa poco reconocido. Describimos los hallazgos clínicos, bioquímicos y moleculares en una cohorte de pacientes con esta condición tratable.
Nuestro objetivo es mejorar el reconocimiento del fenotipo, las estrategias diagnósticas y terapéuticas disponibles para reducir el diagnóstico tardío o el mal diagnóstico, optimizar el manejo y mejorar la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos.
Métodos
Se identificaron cuarenta y tres personas con SRD en 23 centros médicos internacionales. El fenotipo y la respuesta al tratamiento se evaluaron mediante la revisión de las historias usando un instrumento estandarizado detallado y por revisión de la literatura para los casos en los que los registros no estaban disponibles.
Resultados
En la mayoría de los casos se evidencian en la infancia o la niñez retrasos motores y de lenguaje, hipotonía axial, distonía, debilidad, crisis oculogiras y fluctuación diurna de los síntomas que mejoran con el sueño. La edad media de inicio es de 7 meses, con un retraso de diagnóstico de 9,1 años.
Son comunes los errores de diagnóstico con parálisis cerebral. La mayoría de los pacientes se benefician enormemente con levodopa / carbidopa, a menudo mejoran aún más con la adición de 5-hidroxitriptófano. Los hallazgos en el líquido cefalorraquídeo son distintivos. El diagnóstico se confirmó por análisis de mutación y / o medición de la actividad enzimática en fibroblastos cultivados.
Interpretación
Los hallazgos clínicos comunes de SRD, aparte de crisis oculogiras y fluctuación diurna, son inespecíficos y se asemejan a una parálisis cerebral con hipotonía o distonía. Los pacientes suelen mejorar drásticamente con el tratamiento. En consecuencia, se recomienda la consideración de SRD no sólo en pacientes con trastornos motores sensibles a levodopa, sino también en pacientes con retraso en el desarrollo con hipotonía axial, y pacientes con sospecha de parálisis cerebral inexplicable o atípica.
La investigación bioquímica del líquido cefalorraquídeo es el método preferido de investigación inicial. El diagnóstico y tratamiento tempranos son recomendables para prevenir la disfunción cerebral permanente.
Sepiapterin reductase deficiency: a treatable mimic of cerebral palsy.
Friedman J(1), Roze E, Abdenur JE, Chang R, Gasperini S, Saletti V, Wali GM, Eiroa H, Neville B, Felice A, Parascandalo R, Zafeiriou DI, Arrabal-Fernandez L, Dill P, Eichler FS, Echenne B, Gutierrez-Solana LG, Hoffmann GF, Hyland K, Kusmierska K, Tijssen MA, Lutz T, Mazzuca M, Penzien J, Poll-The BT, Sykut-Cegielska J, Szymanska K, Thöny B, Blau N.
Ann Neurol 2012;71(4):520-30.
(1) Departments of Neurosciences and Pediatrics, University of California at San Diego and Rady Children's Hospital, USA. jrfriedman@rchsd.org
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