Espectro de mutaciones en CBS en 16 pacientes homocistinúricos de la Península Ibérica: alta prevalencia de T191M y ausencia de I278T o G307S.

La homocistinuria debida a deficiencia de cistationina beta-sintasa (CBS) ha sido ampliamente estudiada, pero hasta la fecha, no se ha descrito un espectro de mutaciones CBS de pacientes españoles homocistinúricos. Aquí presentamos un análisis mutacional de trece pacientes homocistinúricos españoles y tres portugueses no relacionados. Se han encontrado diez mutaciones en treinta y dos alelos mutantes y cinco de ellos (C275Y, L338P, S349N, R379Q y L456P) se describen aquí por primera vez. Las cinco nuevas mutaciones se ha encontrado que afectaban residuos conservados evolutivamente lo que sugiere que puede alterar la función de la enzima. Curiosamente, ninguna de las dos mutaciones comunes CBS, I278T y G307S, se detectó en esta serie, y no se encontró ningún paciente respondedor a piridoxina. Se analizó la actividad de la enzima en cultivos de fibroblastos de 10 de los pacientes, y varió de 0 a 13% de los controles analizados en paralelo. La mutación T191M (que sólo ha sido descrita antes una vez en un paciente español) representó el 50% de los alelos mutantes. La comparación de los datos clínicos de siete pacientes homocigotos para T191M indicó que este genotipo es un mal predictor del fenotipo. Fue identificado un haplotipo común en todos los cromosomas T191M de origen español, mientras que uno diferente estuvo presente en los cuatro cromosomas T191M de pacientes portugueses.