Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
  • 2 lecturas

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Modelo de ratón de encefalopatía y nueva estrategia terapéutica con competición de sustrato en la aciduria glutárica tipo 1

Publicaciones científicas
12/05/2010

La aciduria glutárica tipo 1 (GA-1) está causada por un defecto hereditario en un paso común del metabolismo de lisina, hidroxilisina y triptófano. Este defecto se asocia a una susceptibilidad a encefalopatía, dependiente de la edad, habitualmente precedida por enfermedades inespecíficas de la infancia o ayuno.

La lesión cerebral que se desarrolla con la crisis encefalopática en la GA-1 es anatómica y sintomáticamente similar a la de la enfermedad de Huntington, afectando al estriado. El mecanismo de patogenia no se conoce aún en profundidad. Recientemente se ha desarrollado un modelo animal de encefalopatía en GA-1, suministrando al ratón GA-1 dieta con lisina. Este animal muestra susceptibilidad a encefalopatía dependiente de la edad similar a la enfermedad humana.

El aumento de la acumulación de lisina y su utilización por el cerebro inmaduro correlacionan con un aumento de los niveles de ácido glutárico y una susceptibilidad dependiente de la edad. La depleción de neurotransmisores y de intermediarios del ciclo de Krebs en este modelo representa un hallazgo nuevo para la investigación del mecanismo de la lesión neuronal. Además, este modelo de ratón responde a análogos de glucosa y suministra información sobre el mecanismo de acción de los mismos. Estos hallazgos llevan a una nueva estrategia de tratamiento basada en la competición con la captación de lisina por el cerebro.

Esta investigación sirve como modelo para comprender el transporte de aminoácidos al cerebro en estadíos críticos del desarrollo y puede ayudar a entender la lesión cerebral y el desarrollo de tratamientos en otros ECM, incluidos los defectos del ciclo de la urea

Mouse model of encephalopathy and novel treatment strategies with substrate competition in glutaric aciduria type I. Zinnanti WJ, Lazovic J. Mol Genet Metab 2010;100 Suppl 1:S88-91. Department of Pediatrics, SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, NY, USA. wzinnanti@gmail.com

Última modificación: 
01/05/2018
  • 135 lecturas

También te puede interesar

Publicaciones científicas

Mecanismo del accidente cerebrovascular metabólico y hemorragia cerebral espontánea en la aciduria glutárica tipo I

06/03/2014
Antecedentes El llamado accidente cerebrovascular (ACV) metabólico es la rápida aparición de trastornos neurológicos centrales duraderos asociados a la descompensación de un trastorno metabólico subyacente. La aciduria glutárica tipo I (GA1) es un...
Publicaciones científicas

Epilepsia dependiente de piridoxina y deficiencia de antiquitina: características clínicas y moleculares y recomendaciones para el diagnóstico, el tratamiento y seguimiento

11/02/2016
La deficiencia de antiquitina (ATQ) es la principal causa de la epilepsia dependiente de piridoxina , caracterizado por la aparición temprana de encefalopatía epiléptica sensible a dosis elevadas de piridoxina. A pesar del control de las crisis, la mayoría de los pacientes tienen discapacidad...
Guías clínicas
Guía para familias con las principales directrices europeas para el diagnóstico y tratamiento de la aciduria glutárica tipo 1

Guía para familias con las principales directrices europeas para el diagnóstico y tratamiento de la aciduria glutárica tipo 1

14/06/2021
El manual Aciduria glutárica tipo 1 . Guía para familias y profesionales editado por el Hospital Universitario de Heidelberg ya está disponible para su descarga.