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Las mutaciones en el gen de remodelación de fosfolípidos SERAC1 alteran la función mitocondrial y el tráfico intracelular de colesterol y causan distonía y la sordera

Publicaciones científicas
27/02/2015

Mediante el uso de la secuenciación del exoma, identificamos mutaciones en SERAC1 como la causa del síndrome de MEGDEL, un trastorno recesivo con distonía y sordera similar al síndrome de Leigh, con alteración de la fosforilación oxidativa y aciduria 3-metilglutacónica.

Hemos localizado SERAC1 en la interfase entre la mitocondria y el retículo endoplásmico en la fracción de membrana asociada a las mitocondrias, que es esencial para el intercambio de fosfolípidos.

El análisis de fosfolípidos en fibroblastos de pacientes mostró elevadas concentraciones de fosfatidilglicerol-34: 1 y disminución de las concentraciones de fosfatidilglicerol-36: 1, lo que da lugar a una alteración de la composición de subespecies de cardiolipina. También se detectaron bajas concentraciones de bis (monoacil-glicerol)-fosfato, que conduce a la acumulación de colesterol libre, como se demuestra por la tinción con filipina anormal.

La complementación de fibroblastos de pacientes con SERAC1 humana de tipo salvaje por la infección lentiviral condujo a una disminución y la normalización parcial de la relación media de fosfatidilglicerol-34: 1 a fosfatidilglicerol-36: 1.

Nuestros datos identifican SERAC1 como un actor clave en la remodelación del fosfatidilglicerol que es esencial tanto para la función mitocondrial y como para el tráfico intracelular de colesterol.

Mutations in the phospholipid remodeling gene SERAC1 impair mitochondrial function and intracellular cholesterol trafficking and cause dystonia and deafness.

Wortmann SB, Vaz FM, Gardeitchik T, Vissers LE, Renkema GH, Schuurs-Hoeijmakers JH, Kulik W, Lammens M, Christin C, Kluijtmans LA, Rodenburg RJ, Nijtmans LG, Grünewald A, Klein C, Gerhold JM, Kozicz T, van Hasselt PM, Harakalova M, Kloosterman W, Barić I, Pronicka E, Ucar SK, Naess K, Singhal KK, Krumina Z, Gilissen C, van Bokhoven H, Veltman JA, Smeitink JA, Lefeber DJ, Spelbrink JN, Wevers RA, Morava E, de Brouwer AP.

Nat Genet. 2012 Jun 10;44(7):797-802.

Department of Pediatrics, Radboud University Nijmegen Medical Centre (RUNMC), Nijmegen, The Netherlands. s.wortmann@cukz.umcn.nl

Última modificación: 
27/02/2015

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