Variabilidad fenotípica, resultado neurológicos y base genética de la deficiencia de 6-pyruvoyl-tetrahidropterina sintasa

Este estudio tuvo como objetivo investigar la variabilidad clínica y los factores implicados en el pronóstico de la deficiencia de la 6-piruvoil-tetrahidropterina sintasa (PTPS). Se exploraron retrospectivamente los fenotipos bioquímicos y clínicos, las variables de tratamiento, y genotipo de 6-piruvoil-tetrahidropterina sintasa (PTS), en 19 pacientes italianos (12 varones y 7 mujeres, con edades entre 4 meses a 33 años).

De acuerdo con el nivel de aminas biógenas en el líquido cefalorraquídeo (CSF) al diagnóstico, los pacientes se clasificaron como formas leves (6) (nivel normal) o graves (13) (nivel anormalmente bajo) (FL y FG, respectivamente). La Phe en sangre varió desde 151 hasta 1.053 micromoles / l en FL (media +/- SD: 698 +/- 403) y 342 a 2120 micromoles / l en FG (media +/- SD: 1.175 +/- 517) (p = 0,063).

Los pacientes con FL mostraron un desarrollo neurológico normal (una distonía transitoria se detectó en uno), mientras que todos los pacientes, excepto uno, con FG presentaron un deterioro neurológico grave y sólo cuatro tenían un desarrollo neurológico normal. El resultado de la FG fue influenciado por la precocidad del tratamiento.

Los exámenes de LCR en serie revelaron una disminución de ácido 5-hidroxiindolacético en FLs y una restauración incompleta de neurotransmisores en FG: no influyeron en el pronóstico aparentemente. El análisis del gen PTS detectó 17 mutaciones diferentes (siete hasta ahora no descritas) (un solo alelo afectado fue identificado en tres sujetos). Se halló una buena correlación entre el genotipo y el fenotipo clínico y bioquímico.

La aparición de la deficiencia de neurotransmisores del cerebro y su corrección temprana (por la terapia) son los principales factores pronósticos en la deficiencia de PTPS.