Seguimiento a largo plazo de cuatro pacientes con síndrome de HHH
ANTECEDENTES: En el síndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrullinemia (HHH) la alteración del transporte de ornitina través de la membrana mitocondrial causa la acumulación de ornitina en el citoplasma. La deficiencia resultante de ornitina mitocondrial conduce a la reducción en la eliminación de amonio a través del ciclo de la urea. Descrita por primera vez en 1969, el seguimiento a largo plazo no se ha descrito.
MÉTODOS: Se han seguido cuatro pacientes de 11 a 38y. El diagnóstico se realizó por análisis de aminoácidos usando cromatografía de intercambio de iones, el ácido orótico se ha valorado por HPLC y se ha estudiado la incorporación de C(14)-ornitina utilizando cultivos de fibroblastos. El ADN de fibroblastos ha sido amplificado y secuenciado. El amonio en sangre se ha controla mediante la restricción de proteínas en la ingesta.
RESULTADOS: Todos los pacientes mostraron una reducción de la incorporación de (14) C-ornitina. El análisis mutacional reveló dos nuevas mutaciones en el gen ORNT1. Las alteraciones neurológicas incluyen la pérdida de memoria, el coeficiente intelectual bajo, temblor, espasticidad de las extremidades, incontinencia urinaria y marcha anormal. La neuroimagen reveló atrofia subcortical, cerebral y cerebelosa, a excepción de los ganglios basales. El examen individual demostró signos piramidales, signos cerebelosos, paraplejia, trastorno del movimiento, distonía y epilepsia. Un paciente tuvo 3 embarazos, uno de los cuales resultó en retraso en el crecimiento intrauterino.
Conclusiones: Estos pacientes expanden el fenotipo clínico de adultos con HHH. El seguimiento a largo plazo mostró una evolución neurológica grave en todos los pacientes, tres pacientes mostraron claramente la progresión de la disfunción neurológica a pesar del control de la hiperamonemia. La deficiencia de ornitina intracelular puede afectar adversamente a las funciones cerebrales.
Long-term follow-up of four patients affected by HHH syndrome.
Kim SZ, Song WJ, Nyhan WL, Ficicioglu C, Mandell R, Shih VE.
Korea Genetic Research Center, Cheong Ju, Republic of Korea.
Clin Chim Acta 2012;413(13-14):1151-5.
- 809 lecturas