Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
  • 2 lecturas

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

El defecto del receptor alfa de folato causa una deficiencia de transporte cerebral de folato: un trastorno neurodegenerativo tratable asociado con una alteración del metabolismo de la mielina

Publicaciones científicas
28/02/2013

Una suplementación de folato suficiente es esencial para una multitud de procesos biológicos y diversos sistemas del organismo. Se conocen actualmente por lo menos cinco diferentes trastornos hereditarios de transporte y metabolismo del folato y todos ellos causan una deficiencia de folato sistémica. Se identificó un defecto de transporte cerebral de folato causado por mutaciones en el gen del receptor 1 de folato  (FOLR1) que codifica para el receptor de folato alfa (FRalpha).
 
Tres pacientes portadores de mutaciones en FOLR1 han desarrollado alteraciones progresivas del movimiento, retraso psicomotora y epilepsia y mostraron concentraciones de folato en el líquido cefalorraquídeo (LCR) muy reducidas.
 
Las imágenes de resonancia magnética (MRI) cerebral demostraron una profunda hipomielinización y el análisis de metabolitos por MR in vivo indicaron una combinación de depleción de colina y de inositol en la sustancia blanca.
 
La transfección retroviral de las células del paciente, ya sea con FRalpha o FRbeta podría rescatar la unión a folato. Además, las concentraciones de folato en LCR, así como la depleción glial de colina e inositol, fueron restauradas por tratamiento con ácido folínico, precedidas por una mejoría clínica.
 
Nuestros estudios no sólo caracterizan un trastorno tratable de la primera infancia previamente  desconocido, sino que también proporcionan nuevos conocimientos sobre las vías metabólicas del folato implicadas en la mielinización postnatal y desarrollo del cerebro.

Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism. Steinfeld R, Grapp M, Kraetzner R, Dreha-Kulaczewski S, Helms G, Dechent P, Wevers R, Grosso S, Gärtner J. Department of Pediatrics and Pediatric Neurology, Georg August University Göttingen, Göttingen, Germany. rsteinfeld@med.uni-goettingen.de Am J Hum Genet 2009;85(3):354-63.
Última modificación: 
01/03/2013
  • 545 lecturas

Noticias relacionadas

También te puede interesar

Publicaciones científicas

Estudios genéticos y celulares de estrés oxidativo en la aciduria metilmalónica (MMA) por deficiency de cobalamina (tipo CblC), con homocistinuria (MMACHC).

10/05/2010
El objetivo de este trabajo es la identificación del espectro mutacional en un grupo de pacientes con la forma CblC, así como el análisis del estrés oxidativo y los procesos de apoptosis en presencia o ausencia de vitamina B12 . El espectro mutacional incluye 9 mutaciones previamente descritas: c...
Publicaciones científicas

Suplementación con arginina en cuatro pacientes con defecto del transportador de creatina ligado al cromosoma-X.

12/05/2010
El tratamiento con monohidrato de creatina no ha resultado eficaz en pacientes con deficiencia del transportador de creatina (D-CRTR). Otra opción terapéutica es la L- arginina , el sustrato de la enzima L- arginina:glicina amidinotransferasa (AGAT). En este estudio evaluamos las características...
Publicaciones científicas

El ácido α-cetoisocaproico y la leucina provocan una disfunción bioenergética mitocondrial.

27/05/2010
Los pacientes con MSUD presnetan síntomas neurológicos graves y anomalías cerebrales, cuya patofisiología es bastante desconocida. En este estudio se investiga el efecto in vitro de la leucina (Leu), ácido α-cetoisocaproico (KIC) y α-hidroxiisovalérico (HIV), respectivamente, el aminoácido...