Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
  • 2 lecturas

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Ataxia progresiva y epilepsia mioclónica en un paciente con una mutación homocigota en el gen FOLR1

Publicaciones científicas
28/02/2013

Varios trastornos no relacionados pueden llevar a una depleción de 5-metiltetrahidro-folato (5MTHF) en el líquido cefalorraquídeo (LCR), incluidos trastornos genéticos primarios en las vías relacionadas con el folato o aquellos que causan defectos de transporte a través de la barrera hematoencefálica (BHE). Se presenta un caso de deficiencia de transporte cerebral de folato debido a una nueva mutación homocigótica en el gen FOLR1, para aumentar la información acerca de la correlación fenotipo-genotipo en esta enfermedad neurometabólica recientemente identificada.
 
Un niño previamente sano desarrolló un síndrome atáxico en el segundo año de vida, seguido de movimientos coreicos y epilepsia mioclónica progresiva. A la edad de 26 meses, se analizó el 5MTHF en LCR por HPLC con detección de fluorescencia y se realizó una resonancia magnética (RM) con espectroscopia. Finalmente, se realizó un estudio mutacional en la región de codificación del gen FOLR1.
 
La RM mostró una señal difusa anormal de la sustancia blanca cerebral, atrofia cerebelosa y un pico reducido de colina en la espectroscopia. Una deficiencia profunda de 5MTHF en LCR (2 nmol / L; NV 48-127) con una reducción de la relación de folato en LCR / plasma (0,4; NV 1.5 a 3.5) fue altamente sugestiva de un defecto específico del transporte cerebral de folato a través de la BHE.
 
Detección de mutaciones de FOLR1 reveló una nueva mutación por pérdida de sentido en homocigosis (p.Cys105Arg) que se prevé que suprime un enlace disulfuro, probablemente necesario para el correcto plegamiento de la proteína. Ambos padres eran heterocigotos portadores de la misma variante. La detección de mutaciones en el gen FOLR1 es recomendable en niños con deficiencia de 5MTHF profunda y disminución de la relación de folato en LCR / suero. La ataxia progresiva y epilepsia mioclónica, junto con la alteración de la mielinización del cerebro, son características clínicas de la enfermedad.

Progressive ataxia and myoclonic epilepsy in a patient with a homozygous mutation in the FOLR1 gene. Pérez-Dueñas B, Toma C, Ormazábal A, Muchart J, Sanmartí F, Bombau G, Serrano M, García-Cazorla A, Cormand B, Artuch R. Departament of Neurology, Hospital Sant Joan de Déu, Passeig Sant Joan de Dèu, 2, 08950 Esplugues, Barcelona, Spain. bperez@hsjdbcn.org J Inherit Metab Dis 2010;33(6):795-802.
Última modificación: 
01/03/2013
  • 892 lecturas

Noticias relacionadas

También te puede interesar

Publicaciones científicas

Defectos moleculares en carbamilfosfato sintetasa I humana: espectro mutacional, diagnóstico y consideraciones sobre la estructura de la proteína

15/02/2011
La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I (CPSI) causa hiperamonemia , que abarca desde la enfermedad neonatal letal a la inducida por el medio ambiente del adulto. En más de 24 años, el análisis de muestras de tejidos y ADN de 205 individuos no relacionados...
Publicaciones científicas

Consecuencias funcionales de la homocisteinilación de las proteínas de la fibra elástica de fibrilina-1 y tropoelastina.

21/06/2011
La deficiencia de cistationina beta-sintasa representa una forma grave de homocistinuria , que generalmente se traduce en diversos grados hiperhomocisteinemia. El síndrome de Marfan es causado por mutaciones en fibrilina-1, que es uno de los principales componentes de las microfibrillas del...
Publicaciones científicas

Análisis proteómico en LCR de pacientes con hiperglicinemia no cetósica atípica.

14/09/2011
Describimos una variante fenotípica de la NKH asociada a hipertensión pulmonar. El objetivo de este estudio es investigar el proteoma del LCR para tener una visión de este proceso neurodegenerativo causante de leucoencefalopatía con degeneración espongiforme de la...