Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Epilepsias metabólicas tratables con dieta cetogénica

Resumen de la Cápsula metabólica 9, presentada por la Dra. Àngels García-Cazorla en la Unidad de Enfermedades Metabólicas, Hospital Sant Joan de Déu, el 23 de octubre de 2020.

Epilepsias metabólicas tratables con dieta cetogénica
Avances en ECM, Tratamientos
20/01/2021

Las epilepsias metabólicas se caracterizan principalmente por la alteración del metabolismo celular y la disfunción de la membrana debido a la privación de precursores y/o acumulación de toxinas. Tales cambios bioquímicos dan como resultado un aumento de la excitabilidad neuronal y/o una disminución de la inhibición (es decir, un desequilibrio entre la excitación y la inhibición) que promueven la epilepsia.

Algunas epilepsias metabólicas pueden tratarse con dieta cetogénica.

¿Qué es la dieta cetogénica?

La dieta cetogénica (DC) consiste en generar una situación de cetosis (formación de cuerpos cetónicos) similar a la del ayuno, mediante la restricción de alimentos ricos en azúcares y el incremento de alimentos ricos en grasas, con un adecuado aporte proteico. Como consecuencia de la dieta cetogénica, la situación de cetosis es crónica, a diferencia de la causada por el ayuno, que tiene carácter temporal.

Fuentes de energía celulares en el ayuno

En condiciones normales, nuestro organismo utiliza los azúcares (hidratos de carbono) como fuente energética principal. Pero durante el ayuno, el cuerpo humano metaboliza los depósitos de grasa a través de la lipolisis. Los ácidos grasos, mediante la beta-oxidación, dan lugar a acetil-CoA, precursor de la síntesis mitocondrial de energía (ATP). El acetil-CoA, en condiciones de ayuno, sintetiza los cuerpos cetónicos en el hígado (cetogénesis hepática).

 

¿Qué son los cuerpos cetónicos?

Los cuerpos cetónicos, el 3-hidroxibutirato y el acetoacetato se producen mediante el proceso de cetogénesis hepática, a partir de la β-oxidación de los ácidos grasos y tienen una importante función en el metabolismo energético.

Cetogénesis Guía Metabólica

¿La dieta cetogénica tiene un efecto antiepiléptico?

Las dietas y ayunos eran métodos de curación milenarios. La dieta cetogénica tuvo sus inicios en 1921 (Wilder) por el efecto anticonvulsivo que tenía el ayuno. Esta dieta estimula el efecto metabólico del ayuno, forzando al cuerpo humano a utilizar la grasa como fuente primaria de energía en vez de los hidratos de carbono.

Con la aparición de nuevos antiepilépticos en 1938, como la fenitoína, la dieta cetogénica cayó en desuso, pero durante los últimos 20 años ha resurgido en el tratamiento de la epilepsia refractaria a los fármacos.

¿Cuáles son los posibles mecanismos de acción de la dieta cetogénica en la epilepsia?

A pesar de décadas de extensas investigaciones el mecanismo de acción preciso aún se desconoce en gran medida. La característica clave de esta dieta es el hecho de que la energía deriva principalmente de las grasas, pero no de los carbohidratos.

En consecuencia, se produce un cambio fundamental con respecto al método de producción de energía que provoca alteraciones en numerosas vías bioquímicas, restaurando así la homeostasis energética y metabólica del cerebro.

Esta multiplicidad de cambios moleculares y celulares ayuda a normalizar la excitabilidad neuronal y permite la neuroprotección.

¿Qué epilepsias metabólicas se tratan con dieta cetogénica?

Aunque existen muchos errores congénitos del metabolismo (ECM) que cursan con epilepsia (como las deficiencias de biotinidasa y holocarboxilasa sintasa, trastornos de creatina, deficiencia cerebral de folato, convulsiones sensibles al ácido folínico, epilepsia dependiente de piridoxina), existen datos en la literatura solo sobre unos pocos ECM que se han tratado con dieta cetogénica:

Dieta cetogénica en ECM

La dieta cetogénica es el tratamiento de elección en el defecto de GLUT1, ya que proporciona una fuente alternativa de energía (los cuerpos cetónicos) que elude la deficiencia de glucosa en el cerebro y alivia la mayor parte de los síntomas de deficiencia de GLUT1.

Los cuerpos cetónicos circulantes actúan como sustitutos de la glucosa al convertirse en acetil-CoA, que luego entra en el ciclo de Krebs y se oxida en las mitocondrias para producir ATP.

En la deficiencia de PDH, la obtención de acetil-CoA a partir de la glucosa está interferida y el acetil-CoA se genera a partir de los cuerpos cetónicos producidos por la dieta cetogénica.

La suplementación con cuerpos cetónicos podría representar una nueva estrategia para mejorar función mitocondrial en el síndrome de MELAS u otros trastornos mitocondriales relacionados con la deficiencia del complejo I.

En un modelo murino de deficiencia de SSADH, los efectos beneficiosos de la dieta cetogénica justifican su uso en el tratamiento clínico de dicha enfermedad.

La dieta cetogénica asociada con la terapia farmacológica estándar puede conducir a reducciones importantes en la actividad convulsiva y mejor calidad de vida en pacientes con hiperglicinemia no cetósica neonatal.

Si bien los mecanismos que subyacen en la eficacia clínica de la dieta cetogénica en los ECM siguen sin estar claros, es probable que los efectos heterogéneos propuestos de la DC funcionen conjuntamente para rectificar o mejorar las consecuencias negativas de las mutaciones genéticas que dan lugar a ECM, como son el estrés oxidativo y la muerte celular.

¿Está contraindicado en algunas enfermedades metabólicas?

La dieta cetogénica está contraindicada en varios ECM vinculados a alteraciones del transporte de ácidos grasos y alteraciones de la β-oxidación mitocondrial. También en la deficiencia de piruvato carboxilasa (se produce un aumento de cuerpos cetónicos).

Dieta cetogénica en ECM

Referencia

Gavrilovici C, Rho JM. Metabolic epilepsies amenable to ketogenic therapies: Indications, contraindications, and underlying mechanisms. J Inherit Metab Dis. 2020 Jul 12. doi: 10.1002/jimd.12283. Epub ahead of print. 

Más información en Guía Metabólica

Última modificación: 
14/06/2021

También te puede interesar

Avances en ECM
Tratamientos
Triheptanoína su uso en el tratamiento de enfermedades metabólicas hereditarias
02/06/2021
Cápsula metabólica: Estados Unidos ha aprobado el uso de la triheptanoína para el tratamiento de defectos de la oxidación de ácidos grasos de cadena larga .
Avances en ECM
Tratamientos
Mutaciones en CAD y encefalopatía epiléptica sensible a la uridina
22/07/2020
El gen CAD codifica un complejo enzimático multifuncional que cataliza los primeros pasos de la biosíntesis de pirimidinas de novo (es decir, mediante un proceso por el cual unas moléculas precursoras simples se convierten en productos más complejos a través de múltiples pasos catalizados por...
Tratamientos
Terapias en las enfermedades mitocondriales
15/09/2021
Cápsula metabólica. ​ Las enfermedades mitocondriales se tratan con vitaminas , cofactores y antioxidantes . El futuro de la medicina mitocondrial requiere personalizar este tratamiento en base al diagnóstico molecular de cada paciente.